เสริมกรดโฟลิกเป็นที่ทราบกันดีว่าการเสริมด้วย FA สามารถลดความเสี่ยงของความพิการแต่กำเนิดได้อย่างมาก
ประวัติการวิจัย
เพื่อลดอุบัติการณ์ของความบกพร่องของหลอดประสาท (NTDs) และความบกพร่องของหัวใจพิการแต่กำเนิด (CHDs) ในทารกแรกเกิด กว่า 80 ประเทศได้ดำเนินโครงการเสริมอาหารด้วยกรดโฟลิกภาคบังคับ
บางคนได้รับกรดโฟลิกเข้มข้นเกินกว่าปริมาณที่แนะนำต่อวัน (RDA) ที่ 0.4 มก. เนื่องจากได้รับกรดโฟลิกจากผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต่างๆ เพิ่มขึ้น บุคคลเหล่านี้รวมถึงผู้หญิงที่เคยตั้งครรภ์ในกลุ่มอาการ NTD ก่อนหน้านี้ซึ่งกำลังวางแผนจะตั้งครรภ์อีกครั้ง และผู้ชายที่มีปัญหาเรื่องการเจริญพันธุ์ที่ได้รับ FA ในปริมาณสูง (12.5 เท่าของ RDA) เพื่อเพิ่มจำนวนสเปิร์ม
มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะบอกว่าการบริโภค FA มากเกินไปอาจเป็นอันตรายต่อผู้คนหรือไม่
การค้นพบเซลล์_การได้รับกรดโฟลิกมากเกินไปจะเพิ่มการกลายพันธุ์ของ DNA de novo point
เมื่อเร็ว ๆ นี้ ทีมวิจัยที่นำโดยศาสตราจารย์ Wang Hongyan แห่งโรงพยาบาลสูติศาสตร์และนรีเวชวิทยาแห่งมหาวิทยาลัย Fudan และศาสตราจารย์ Richard H. Finnell จาก Baylor College of Medicine ในสหรัฐอเมริกาได้ตีพิมพ์ผลงานวิจัยที่สำคัญในวารสารชื่อดัง "Cell Research"
เป็นครั้งแรกทั่วโลกที่ใช้เทคโนโลยีการหาลำดับจีโนมทั้งหมด (WGS) และเทคโนโลยีการหาลำดับจีโนมไบซัลไฟต์ทั้งหมด (WGBS) เพื่อสำรวจผลกระทบของปริมาณกรดโฟลิกในระดับต่างๆ ต่อการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอในลูกหลานของหนู
การวิจัยพบว่าเมื่อเทียบกับระดับปกติของการบริโภคกรดโฟลิกจากผู้ปกครองที่ได้รับไม่เพียงพอจะเพิ่มจำนวนของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวชนิดเฮเทอโรไซกัส (DNSNVs) ในเอ็มบริโอเป็นสองเท่า ในขณะที่การได้รับกรดโฟลิกจากผู้ปกครองมากเกินไปจะเพิ่มจำนวนนิวคลีโอไทด์เดี่ยวแบบเฮเทอโรไซกัส (DNSNVs) ในเอ็มบริโอโดย 80 เปอร์เซ็นต์ .
กล่าวอีกนัยหนึ่งเสริมกรดโฟลิกควรควบคุมให้อยู่ในช่วงที่กำหนด เนื่องจากการบริโภคที่ไม่เพียงพอหรือมากเกินไปอาจส่งผลเสียต่อสุขภาพของลูกหลานได้
รายละเอียดการทดลอง
นักวิจัยใช้หนู C57BL/6 J เป็นหัวข้อในการศึกษา และหนูเหล่านี้ได้รับกรดโฟลิก 3 ชนิดที่แตกต่างกัน ได้แก่ ปริมาณต่ำ (0.3 มก./กก.) ปริมาณควบคุม (3 มก./กก.) และ ปริมาณสูง (30มก./กก.) ขนาดยาควบคุมเทียบเท่ากับหนึ่งในสี่ถึงครึ่งหนึ่งของปริมาณที่แนะนำต่อวันสำหรับมนุษย์ (0.4 มก.)
หลังจากเลี้ยงเป็นเวลา 4 เดือน หนูที่ได้รับอาหารที่มีกรดโฟลิกต่ำและสูง รวมทั้งกลุ่มควบคุมได้ผสมพันธุ์กับหนูจากกลุ่มควบคุม ซึ่งหมายความว่าในการจับคู่ทั้งหมด (77 คู่) หนูอย่างน้อยหนึ่งตัวอยู่ในอาหารปกติ ต่อจากนั้น นักวิจัยได้รวบรวม DNA จากพ่อแม่ทั้งหมดและจากตัวอ่อนที่มีรูปร่างสมบูรณ์ในเวลา 12.5 วัน (E12.5) และดำเนินการจัดลำดับจีโนมทั้งหมด
ทีมวิจัยพบว่าเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม อัตราการกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอในกลุ่มหนูที่ได้รับปริมาณรังสีต่ำเพิ่มขึ้น 2 เท่า และในกลุ่มที่ได้รับปริมาณรังสีสูง เพิ่มขึ้น 1.8 เท่า นอกจากนี้ ในกลุ่มที่ได้รับปริมาณสูง ระดับเมทิลเลชั่นของยีนซ่อมแซม DNA ก็เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เมทิลเลชั่นยับยั้งการแสดงออกของยีน ซึ่งบ่งชี้ว่าการเสริมกรดโฟลิกมากเกินไปอาจส่งผลต่ออัตราการกลายพันธุ์ของ DNA โดยการลดการแสดงออกของยีนซ่อมแซม DNA และทำให้กิจกรรมการซ่อมแซม DNA ลดลง
ทีมวิจัยระบุว่าข้อมูลการทดลองเหล่านี้ระบุว่า "The Blonde Girl Effect" สำหรับเสริมกรดโฟลิก- ความพอประมาณเป็นกุญแจสำคัญ มากไปหรือน้อยไปก็ไม่ดี สิ่งนี้ยังชี้ให้เห็นว่าการเสริมควรจำกัดให้อยู่ในช่วงที่เหมาะสม
Cao, X., Xu, J., Lin, YL และคณะ ปริมาณกรดโฟลิกที่มากเกินไปจะเพิ่มการกลายพันธุ์ของ DNA de novo point Cell Discov 9, 22 (2023)